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羥氯喹-MAL的作用機(jī)制是什么

2025-03-07 [20]

羥氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)是一種抗瘧疾藥物,也被用于治療風(fēng)濕性疾病和其他自身免疫性疾病。其作用機(jī)制主要包括以下幾個(gè)方面:

抗瘧疾作用

  • 抑制寄生蟲代謝:羥氯喹通過(guò)在寄生蟲食物泡內(nèi)和細(xì)胞溶酶體中積聚,提高其pH值,使消化血紅蛋白的血紅蛋白酶受損,瘧原蟲不能消化所攝取的血紅蛋白,導(dǎo)致瘧原蟲生長(zhǎng)發(fā)育所必需的氨基酸缺乏,并引起核糖核酸崩解。

  • 干擾寄生蟲解毒過(guò)程:羥氯喹與高鐵血紅素結(jié)合形成復(fù)合物或抑制血紅素聚合酶,使血紅素游離,干擾了寄生蟲的解毒過(guò)程,使瘧原蟲的膜被脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)而損傷。

免疫調(diào)節(jié)作用

  • 抑制Toll樣受體信號(hào)傳導(dǎo):羥氯喹可以抑制Toll樣受體(TLR)的信號(hào)傳導(dǎo),進(jìn)而影響免疫反應(yīng),在治療自身免疫性疾病(如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等)中發(fā)揮作用。

  • 影響細(xì)胞因子表達(dá):羥氯喹可下調(diào)細(xì)胞因子(如IFN-γ和TNF-α)的表達(dá)以及TNF-α受體的表達(dá),從而增加核內(nèi)體-溶酶體和高爾基體囊泡的pH,緩和因病毒感染而導(dǎo)致的免疫激活帶來(lái)的損傷作用。

抗病毒作用

  • 改變受體糖基化修飾:在抗冠狀病毒(如SARS-CoV-2)的研究中發(fā)現(xiàn),羥氯喹可能影響血管緊張素轉(zhuǎn)化酶-2(ACE2)的糖基化,從而抑制病毒表面的S蛋白與ACE2受體結(jié)合進(jìn)入宿主細(xì)胞。

  • 抑制病毒復(fù)制和感染過(guò)程:羥氯喹主要以pH依賴性的抑制病毒復(fù)制,同時(shí)還能抑制病毒感染的過(guò)程。在一些非pH依賴性的途徑中,羥氯喹還可能抑制多聚合谷氨酸轉(zhuǎn)移酶發(fā)揮作用。

其他作用

  • 抗增生作用:羥氯喹干擾蛋白質(zhì)的合成,在敏感的細(xì)胞中抑制DNA的復(fù)制及RNA的轉(zhuǎn)錄,具有抗*和抗誘變性。

  • 抗炎作用:羥氯喹具備抑制酶和改變?nèi)苊阁w的功能,可濃集在溶酶體中,使溶酶體內(nèi)pH值升高,進(jìn)而抑制溶酶體的活性,穩(wěn)定溶酶體和其他細(xì)胞膜,抑制淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)移,繼而抑制由此引起的炎癥介質(zhì)的激活,同時(shí)抑制肥大細(xì)胞釋放組胺,減少白細(xì)胞的趨化性,從而減少其激活及中性粒細(xì)胞的吞噬作用。

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